安博app官方网站入口:生科院揭示RNA周期时序性的调控机制和功能
发布时间:2024-12-09 人浏览
本文摘要:3月25日,国际学术期刊Elife在线公开发表了中国科学院上海生命科学研究院计算出来生物学研究所王泽峰研究组的近期论文Anextensiveprogramofperiodicalternativesplicinglinkedtocellcycleprogression。
3月25日,国际学术期刊Elife在线公开发表了中国科学院上海生命科学研究院计算出来生物学研究所王泽峰研究组的近期论文Anextensiveprogramofperiodicalternativesplicinglinkedtocellcycleprogression。该工作首次找到了RNA星型剪辑的时序性调控,阐释了细胞周期中RNA剪辑的周期性波动对细胞分裂细胞分裂的调节作用。在机理上更进一步说明了SR蛋白激酶CLK1在这些周期性星型剪辑中的起到机制。 选择性剪辑对于蛋白传达的多样性具备最重要意义:多达90%的人类基因可以通过星型剪辑产生有所不同功能的蛋白亚型。
在生物体中,星型剪辑被严苛调控,同一基因在有所不同组织细胞中或同一的组织的有所不同发育阶段里常常传达为有有所不同的剪辑亚型,剪辑的出现异常调控与癌症等许多疾病密切相关。 在以往的报导中,细胞周期是通过调控特定基因的周期性传达来协商构建的。本研究首次找到了人类基因组中普遍存在在RNA星型剪辑的周期性波动,而这种周期性剪辑调控也是细胞周期的最重要掌控机理。研究人员通过RNA测序的方法对两个倒数细胞周期的细胞mRNA组展开了深度测序与分析,找到大约有1300个基因不会再次发生细胞周期的星型剪辑变化。
这些基因中大部分并不在mRNA水平上有周期性变化的影响,提醒了周期性星型剪辑是不依赖周期性mRNA的另外一种调控细胞周期的新机制。 研究人员还找到这些周期性星型剪辑基因中的大部分星型剪辑事件受到SR蛋白激酶CLK1的调控;并说明了CLK1自身的传达水平在细胞周期这个过程中不会通过自诱导环路,随着细胞周期时相的转变而再次发生周期性变化。更进一步对CLK1的传达水平展开介入指出,CLK1传达水平的减少必要造成细胞周期失调,并诱导细胞增殖,忽略,CLK1传达水平的增高与各种癌症的再次发生密切相关,而CLK1活性的诱导可以容许多种癌细胞生长。 本研究详细地说明了了CLK1调控细胞周期星型剪辑的分子机制,并首次明确提出周期性星型剪辑有可能是癌症再次发生的另外一种调控机制。
研究工作在王泽峰研究员指导下已完成,获得了中国国家自然科学基金委、美国国立公共卫生研究院等经费的反对。
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